Свернуть
Fomesafen
Herbicide
1 Воздействие на здоровье человека
1.1 Токсичность для человека Выдержки (полные)
/ГЕНОТОКСИЧНОСТЬ/ В цитогенетическом анализе клеток млекопитающих (хромосомные аберрации) лимфоциты человека (полученные от одного донора мужского и одной донорской женщины) в культуре подвергали воздействию фомесафена (96,7% а.и.) в диметилсульфоксиде (ДМСО) в концентрациях 0, 150, 500 и 1000 мкг/мл. в отсутствие S9-смеси и 75, 150 и 250 мкг/мл в присутствии S9 смешивают в течение 3-3,5 часов и собирают через 72 часа после начала обработки. Двести клеток (по 100 на каждый дубликат закодированного слайда) были проанализированы на наличие метафаз со структурными отклонениями. Фракция S9 была получена из печени крыс-самцов Sprague Dawley, индуцированной Aroclor 1254. Фомесафен был протестирован в концентрациях от 150 до 1000 мкг/мл (без S9) и от 75 до 250 мкг/мл (+S9). В лимфоцитах от донора 1 наблюдалось значительное увеличение количества фрагментов хромосом при концентрации 1000 мкг/мл (без S9). Однако кластогенный ответ, скорее всего, является вторичным по отношению к цитотоксичности, поскольку в этих клетках уровень ИМ был снижен на 57%. В повторном эксперименте (/без/S9, донор 1) ИМ уменьшился на 56%, и кластогенность не наблюдалась. Был соблюден надлежащий протокол эксперимента, и значения растворителя и положительного контроля были соответствующими. Не было обнаружено признаков хромосомных аберраций, вызванных фоновыми изменениями.
USEPA; Фомесафен натрия: Оценка риска для здоровья человека. Идентификатор документа: EPA-HQ-OPP-2010-0122-0007. стр.40 (19 февраля 2010 г.). 

/ГЕНОТОКСИЧНОСТЬ/ В цитогенетическом анализе клеток млекопитающих in vitro (хромосомные аберрации) лимфоциты человека (полученные от 1 донора мужского пола) в культуре подвергали воздействию фомесафена (97,5% ai) в диметилсульфоксиде (ДМСО) в концентрациях 0, 10, 100 и 1000 мкг/мл в отсутствие и наличие метаболической активации в течение 3 часов и сбор урожая через 26 часов после начала обработки. Сто клеток (дубликаты слайдов) были проанализированы на наличие метафаз со структурными отклонениями. S9-фракция была получена из печени самцов крысы Sprague Dawley, индуцированной Aroclor 1254. Для этого анализа фомесафен был протестирован на цитотоксическую концентрацию. Цитотоксичность наблюдалась при концентрации 1000 мкг/мл в смеси S-9 и без нее. Не наблюдалось статистически или биологически значимого увеличения хромосомных повреждений ни при одном из уровней дозы, как при наличии, так и при отсутствии метаболической активации. Растворитель и положительный контроль вызывали соответствующий ответ. Не было обнаружено признаков хромосомных аберраций, вызванных фоновым воздействием.
USEPA; Фомесафен натрия: оценка риска для здоровья человека. Идентификационный номер документа: EPA-HQ-OPP-2010-0122-0007. стр.41 (19 февраля 2010). 
1.2 Раздражение кожи, глаз и дыхательных путей

Фомесафен вызывает сильное раздражение глаз и умеренное раздражение кожи.
USEPA; Фомесафен натрия: оценка риска для здоровья человека. Идентификационный номер документа: EPA-HQ-OPP-2010-0122-0007. стр.11 (19 февраля 2010 г.). 

Легкое раздражение кожи; легкое или умеренное раздражение глаз (у кроликов).
Томлин, К.Д.С. (ред.). Руководство по пестицидам - Всемирный сборник. 10-е изд. Суррей, Великобритания: Британский Совет по защите растений, 1994 г., стр. 521
2 Неотложная медицинская помощь
2.1 Антидот и экстренное лечение (полное)
/SRP:/ Немедленная первая помощь: Убедитесь, что была проведена адекватная дезактивация. Если пациент не дышит, начните искусственное дыхание, предпочтительно с помощью реаниматора с клапаном, маски-мешка или карманной маски, в соответствии с инструкциями. При необходимости выполните искусственное дыхание. Немедленно промойте загрязненные глаза проточной водой. Не вызывайте рвоту. При возникновении рвоты наклоните пациента вперед или положите на левый бок (по возможности, головой вниз), чтобы дыхательные пути оставались открытыми и не допускалась аспирация. Соблюдайте покой пациента и поддерживайте нормальную температуру тела. Обратитесь за медицинской помощью. /Яды А и В/
Карранс, П.Л. Клементс, Б., Бронштейн, А.С. (Ред.).; Неотложная Помощь При Воздействии Опасных Веществ. 3-е издание, издательство Elsevier Mosby, Сент-Луис, Миссури, 2005, стр. 160
/SRP:/ Основное лечение: Обеспечить проходимость дыхательных путей (при необходимости, ротоглоточных или носоглоточных). При необходимости отсасывание. Следите за признаками дыхательной недостаточности и при необходимости поддерживайте вентиляцию легких. Подавайте кислород через респираторную маску со скоростью 10-15 л/мин. Следите за отеком легких и при необходимости проводите лечение... . Следите за состоянием шока и при необходимости проводите лечение... . Предупреждайте судороги и при необходимости проводите лечение... . При попадании в глаза немедленно промойте их водой. Во время транспортировки постоянно промывайте каждый глаз 0,9%-ным физиологическим раствором... . Не используйте рвотные средства. При приеме внутрь прополоскать рот и ввести от 5 мл/кг до 200 мл воды для разведения, если пациент может глотать, у него сильный рвотный рефлекс и не течет слюна... . После обеззараживания закройте ожоги кожи сухими стерильными повязками ... /Яды А и В/
Карранс, П.Л. Клементс, Б., Бронштейн, А.С. (ред.).; Неотложная помощь при воздействии Опасных веществ. 3-е издание, издательство Elsevier Mosby, Сент-Луис, Миссури, 2005, стр. 160
/SRP:/ Расширенное лечение: Рассмотрите возможность оротрахеальной или назотрахеальной интубации дыхательных путей у пациента, который находится без сознания, страдает тяжелым отеком легких или тяжелой респираторной недостаточностью. Могут быть полезны методы искусственной вентиляции легких с положительным давлением с использованием маски с клапанным мешком. Рассмотрите медикаментозную терапию при отеке легких ... . Рассмотрите возможность назначения бета-агонистов, таких как альбутерол, при сильном бронхоспазме... . Контролируйте сердечный ритм и при необходимости лечите аритмии... . Начните внутривенное введение D5W /SRP: "Держать открытым", минимальный расход/. При появлении признаков гиповолемии используйте 0,9% физиологический раствор (NS) или лактат Рингера. При артериальной гипотензии с признаками гиповолемии вводите жидкость осторожно. Следите за признаками избытка жидкости... . Лечите судороги диазепамом или лоразепамом ... . Используйте пропаракаина гидрохлорид для промывания глаз ... . /Яды А и В/

3 Исследования токсичности для животных
3.1 Выдержки о токсичности для других людей (полные)
/ЛАБОРАТОРНЫЕ ЖИВОТНЫЕ: Субхроническое или предхроническое воздействие/ Фомесафен (94% ai) вводили мышам CD-1 (10/пол/доза) с пищей в дозах 0, 5, 15, 50, 150, 500, 1500, или 5000 частей на миллион (что равно 0/0, 0,71/0,94, 2.13/2.87, 7.20/8.30, 20.7/27.1, 68.9/83.4, 209.1/246.8, или 917,2/1247,6 мг/кг/сут (в/В)) на срок до 28 дней. Клинические признаки, выражающиеся в истощении, были отмечены у двух женщин в группе с высокой дозой (5000 частей на миллион) и у одной женщины в группе с дозой 150 частей на миллион. Поскольку реакции на дозу не наблюдалось, этот эффект не был связан с лечением. Смертность наблюдалась у одного самца при 15 промилле на 2-й неделе, у одного самца при 50 промилле на 4-й неделе и у одной самки при 5000 промилле на 4-й неделе. Статистически значимое снижение массы тела и увеличение массы тела наблюдалось только у животных, получавших высокие дозы. Эффективность корма также снижалась только у животных, получавших высокие дозы. Клинико-химические параметры в данном исследовании не оценивались. У женщин, получавших высокие дозы, наблюдалось незначительное снижение содержания эритроцитов, гемоглобина, среднего клеточного объема (MCV) и среднего клеточного гемоглобина (MCH), в то время как у мужчин, получавших высокие дозы, наблюдалось снижение MCH и небольшое увеличение количества эритроцитов. Эти изменения гематологических показателей свидетельствовали о незначительной анемии и, следовательно, были расценены как токсикологически значимые. Статистически значимое увеличение массы печени наблюдалось у мужчин примерно на 50 частей на миллион, а у женщин - примерно на 150 частей на миллион. Также наблюдались увеличенные гепатоциты. Однако, поскольку не было получено подтверждающих неблагоприятных гистопатологических данных, эти эффекты были расценены как адаптивные изменения. У всех животных, получавших высокие дозы, наблюдалась гиперплазия желчных протоков. Маленькие семенные пузырьки наблюдались у 2/10 мужчин, получавших высокие дозы, в то время как маленькие матки наблюдались у 4/10 женщин при 1500 промилле и у 9/10 женщин, получавших высокие дозы. В условиях этого исследования уровень LOAEL составлял /SRP: 1500 частей на миллион/, исходя из снижения массы тела и ее прироста, снижения эффективности питания, гематологических показателей (снижение количества эритроцитов, гемоглобина, среднего объема эритроцитов и среднего содержания гемоглобина в плазме крови), гиперплазии желчных протоков, уменьшения размера матки у женщин и снижения размер семенных пузырьков у мужчин.

/ЛАБОРАТОРНЫЕ ЖИВОТНЫЕ: Субхроническое или предхроническое воздействие/ Фомесафен вызывал накопление уропорфирина и гептакарбоновой кислоты в печени при введении 0,25% в рацион самцов мышей ICR в течение 5 месяцев (мыши, получавшие фомесафен: 52 нмоль уропорфирина, 21 нмоль гептакарбоновой кислоты на г печени; контрольные мыши: следы уропорфирина, гептакарбоновой кислоты на г печени). не обнаружен). Активность уропорфириногендекарбоксилазы была снижена примерно до 25% от контрольных значений. Лечение железом ускорило развитие экспериментальной порфирии, подобной porphyria cutanea tarda, как у мышей ICR, так и у мышей C57B1/6J. В отличие от других ингибиторов уропорфириногендекарбоксилазы, лечение фомесафеном не приводило к повышению активности цитохрома P450IA, а количество белка P450IA2, как было показано методом вестерн-иммуноблоттинга, значительно снижалось. Фомесафен ингибирует как окисление протопорфириногена, так и превращение уропорфириногена в копропорфириноген. Однако накопление высококарбоксилированных порфиринов становится очевидным только после длительной обработки высокими дозами гербицида.
The Pesticide Manual  ©  BCPC (British Crop Production Council)